兩針新冠疫苗的保護(hù)作用衰退速度之快，超乎你的想象 | 商周專欄
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你還記得上一針疫苗什么時(shí)候打的嗎？超過(guò)6個(gè)月的話保護(hù)效力會(huì)急速下降。
今年馬來(lái)西亞的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)接種了兩針輝瑞mRNA疫苗的人群而言，如果是60歲以上的人，2-3個(gè)月內(nèi)完成兩劑疫苗接種的保護(hù)重癥效率為83.8%，而3-6個(gè)月的則只有57.1%，這項(xiàng)研究還顯示如果接種的是兩針滅活疫苗，下降得更加厲害。
美國(guó)另有一項(xiàng)針對(duì)奧密克戎毒株的研究顯示，哪怕完成了三針疫苗接種，如果上一針的接種時(shí)間超過(guò)4個(gè)月，疫苗對(duì)重癥的保護(hù)效力也會(huì)迅速下降。
撰文 | 商周
責(zé)編 | 徐卓君
你還記得你上一針疫苗是什么時(shí)候打的嗎？
如果超過(guò)半年以上，你恐怕要警惕了。隨著接種時(shí)間的流逝，疫苗的保護(hù)效力下降的速度超乎你的想象——尤其是對(duì)于那些只接種了兩針疫苗的老人而言。
最近一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)的研究，調(diào)查了完成疫苗接種時(shí)間對(duì)對(duì)保護(hù)奧秘克戎突變株所導(dǎo)致的重癥的保護(hù)情況[1]。這項(xiàng)研究把人群按完成兩劑疫苗的時(shí)間分成兩組：5個(gè)月以內(nèi)和5個(gè)月以上。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5個(gè)月以內(nèi)完成接種的保護(hù)重癥效率是53%，5個(gè)月以上則只有34% [1]。
根據(jù)中國(guó)官方發(fā)布的的疫苗接種數(shù)據(jù)，中國(guó)的兩針疫苗接種率超過(guò)了90% ，甚至高于不少發(fā)達(dá)國(guó)家，但第三針接種率不但不高—— 到2022年7月，加強(qiáng)免疫接種率為71.7%；老人的第三針接種率更低——到2022年11月28日，80歲以上老人的第三針疫苗接種率為40.4%[2]。
而且間隔時(shí)間略長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)第三針疫苗的接種開始于2021年9月， 目前還沒有開始第四針疫苗的接種，也就是說(shuō)，在中國(guó)，至少有7成以上的人離上一次接種疫苗的時(shí)間在5-14個(gè)月之間。
在即將來(lái)臨的大流行期，你體內(nèi)的對(duì)新冠病毒的免疫力對(duì)你的保護(hù)還剩多少呢？
隨著接種時(shí)間變長(zhǎng)
疫苗保護(hù)效力下降之快超出你的想象
我們從只接種了兩針疫苗的人群說(shuō)起。
先來(lái)看看今年發(fā)表的一項(xiàng)來(lái)自馬來(lái)西亞的的研究 [3]，這項(xiàng)研究調(diào)查了去年9月德爾塔突變株流行時(shí)新冠疫苗接種時(shí)間對(duì)疫苗保護(hù)效力的影響，研究人員把被研究對(duì)象按完成兩劑新冠疫苗的時(shí)間分成兩組，一組是2-3個(gè)月以內(nèi)，另一組是3-6個(gè)月。結(jié)果表明：
接種時(shí)間對(duì)新冠疫苗保護(hù)效率的影響 （作圖：商周，數(shù)據(jù)來(lái)源：參考鏈接3）
所以，無(wú)論是mRNA疫苗，還是滅活疫苗，保護(hù)效率都會(huì)隨時(shí)間下降，而且速度之快可能超出你的想象。
雖然沒有更長(zhǎng)時(shí)間的數(shù)據(jù)，理論上來(lái)說(shuō)時(shí)間越長(zhǎng)，保護(hù)效率還會(huì)進(jìn)一步下降。
第三針加強(qiáng)能大大提高保護(hù)效效力
但也會(huì)隨著時(shí)間流逝下降
那么，我們還能做些什么呢？
答案是打加強(qiáng)針，兩針是不夠的。
從疫苗工作原理上來(lái)看，當(dāng)新冠疫苗誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞再度遇到新冠病毒抗原的時(shí)候，會(huì)很快產(chǎn)生強(qiáng)烈的特異免疫反應(yīng)。而第三針疫苗里就含有新冠病毒的成分，所以能讓降低了的針對(duì)新冠病毒的免疫反應(yīng)加強(qiáng)。
這是理論，我們還是用數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)話。
2022年2月，著名的《柳葉刀》雜志發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自巴西的研究 [4]。這項(xiàng)研究調(diào)查了在接種了兩劑科興滅活疫苗后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強(qiáng)所產(chǎn)生的抗新冠病毒的抗體情況。結(jié)果表明，在加強(qiáng)之前這些被接種者體內(nèi)的抗體水平大約為4000單位/ml,繼續(xù)用滅活疫苗作為加強(qiáng)針可以讓抗體上升十倍到48405單位/ml，而用mRNA作為加強(qiáng)針則可以讓抗體上升一百多倍到674267單位/ml。
在完成兩劑滅活疫苗接種后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強(qiáng)后產(chǎn)生的抗新冠抗體的情況（作圖：商周，數(shù)據(jù)來(lái)源：參考鏈接4）
所以，在完成兩劑滅活疫苗的接種之后，第三針加強(qiáng)針能夠讓體內(nèi)的抗體大幅增加，用mRNA疫苗來(lái)加強(qiáng)，效果則更加明顯。
以上是抗體的情況，那么第三針加強(qiáng)針在現(xiàn)實(shí)世界的保護(hù)情況如何呢？
最近一項(xiàng)來(lái)自香港的研究為這一問題提供了答案 [5]。
接種兩劑新冠滅活疫苗在65歲以上老年人中對(duì)新冠重癥的保護(hù)效率是58.9%， 如果用滅活疫苗做加強(qiáng)針，保護(hù)效率可以提高到88%；而如果用mRNA疫苗做加強(qiáng)針，保護(hù)效率則可以高達(dá)95.2%。
在完成兩劑滅活疫苗接種后分別用滅活疫苗和mRNA疫苗加強(qiáng)后對(duì)新冠重癥的保護(hù)情況（作圖：商周，數(shù)據(jù)來(lái)源：參考鏈接5）
也就是說(shuō)，現(xiàn)實(shí)世界的數(shù)據(jù)和理論以及實(shí)驗(yàn)室抗體檢測(cè)的數(shù)據(jù)一致，加強(qiáng)針能夠提高新冠疫苗的保護(hù)效率，尤其是用mRNA疫苗作為加強(qiáng)針效果會(huì)更好。
那么第三針加強(qiáng)之后免疫反應(yīng)是不是也會(huì)隨時(shí)間而降低呢？是不是以后又要打第四劑加強(qiáng)針呢？
從理論上來(lái)說(shuō)，加強(qiáng)針的所激起的免疫反應(yīng)的確也會(huì)隨時(shí)間而降低。從現(xiàn)實(shí)情況來(lái)看，因?yàn)榈谌樇訌?qiáng)大多是最近一年的事情，所以發(fā)表的數(shù)據(jù)還不多，上面提到的那項(xiàng)自美國(guó)的研究可以為這一問題提供一些線索 [6]。
這項(xiàng)美國(guó)的研究表明，如果在近4個(gè)月內(nèi)完成了第三劑加強(qiáng)針的接種，對(duì)新冠重癥的保護(hù)效率則可以高達(dá)76%；而如果第三劑加強(qiáng)針的接種時(shí)間是4個(gè)月以前，對(duì)新冠重癥的保護(hù)效率則只有39% 。
第三針加強(qiáng)針的的保護(hù)效果和接種時(shí)間的關(guān)系（作圖：商周，數(shù)據(jù)來(lái)源：參考鏈接6）
也就是說(shuō)，一個(gè)很可能的情況是，第三針疫苗的保護(hù)作用也會(huì)隨時(shí)間降低，當(dāng)需要的時(shí)候，可能還要接種第四劑加強(qiáng)針。
而什么時(shí)候接受加強(qiáng)針的接種，是一個(gè)比較關(guān)鍵的問題。簡(jiǎn)單地說(shuō)，應(yīng)該是在感染風(fēng)險(xiǎn)變大的時(shí)候。直接地說(shuō)，現(xiàn)在的中國(guó)就是急需要接種新冠疫苗加強(qiáng)針的階段。
為什么兩針新冠疫苗的保護(hù)作用衰退得如此之快？
看到這里有讀者可能會(huì)問，為什么有些疫苗（比如乙肝疫苗）就不用接種加強(qiáng)針，而且可以保護(hù)被接種者終生不受感染呢？這樣需要接種加強(qiáng)針的新冠疫苗到底有沒有效？
要解釋這個(gè)問題，我們先從疫苗作用的原理說(shuō)起。
疫苗之所以能起作用，是因?yàn)榻臃N了病原體的抗原（可能是整個(gè)病原體，也可能是病原體的單個(gè)成分），讓人體產(chǎn)生了針對(duì)病原體的特異免疫反應(yīng)（抗體、免疫細(xì)胞），這些就是我們對(duì)付病原體的特異武器。
在接種疫苗之后，如果人體沒有機(jī)會(huì)接觸病原體，那么這些針對(duì)病原體特異性的抗體和免疫細(xì)胞就會(huì)慢慢減少到一定的水平。就像戰(zhàn)時(shí)狀態(tài)有一批軍工廠大量生產(chǎn)武器，等到和平時(shí)代就要減少武器產(chǎn)量，只要保持有生產(chǎn)的能力一樣。
當(dāng)病原體來(lái)侵的時(shí)候，體內(nèi)保存的特異性的抗體能夠立即起作用，而那些特異性的免疫細(xì)胞也會(huì)被激活開始工作，制造更多的特異武器來(lái)對(duì)付病原體，從而保護(hù)我們免受感染和傷害。
根據(jù)上面疫苗工作的原理，我們就可以知道，無(wú)論哪種疫苗，它所帶來(lái)的特異免疫反應(yīng)都會(huì)隨著時(shí)間而降低。但這種降低了的免疫反應(yīng)是否還能保護(hù)人體免受病原體的感染，則主要取決于下面兩個(gè)因素：
一是病原體本身是否會(huì)發(fā)生變化。如果病原體發(fā)生的變化較大，會(huì)讓疫苗所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)效果大大降低，這就是免疫逃逸現(xiàn)象。
二是病原體的潛伏期，也就是從感染到發(fā)病的時(shí)間，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)間決定了原來(lái)的特異免疫細(xì)胞能否有足夠的時(shí)間被激活和大量生產(chǎn)。
對(duì)于乙肝疫苗而言，因?yàn)橐腋尾《臼?span style="font-family: Calibri;">DNA病毒，突變很少幾乎沒有免疫逃逸能力，而且潛伏期較長(zhǎng)，所以即使疫苗所帶來(lái)的特異免疫力下降后依然可以從容應(yīng)付。
但不幸的是，新冠病毒是RNA病毒，有著較強(qiáng)的突變能力，容易產(chǎn)生帶免疫逃逸能力的突變株，而且有著極短的潛伏期。這讓接種兩劑新冠疫苗所帶來(lái)的免疫力在隨著時(shí)間下降后難以應(yīng)付，相應(yīng)的后果就是保護(hù)力的下降。
疫情暴發(fā)后絕大多數(shù)人將被感染
目前，中國(guó)的防控措施已經(jīng)開始轉(zhuǎn)向，不再進(jìn)行一輪又一輪的全民核酸檢測(cè)，也不再隔離密切接觸者，還允許有條件的陽(yáng)性患者居家隔離。這讓百姓的生活慢慢回歸了正常，也將同時(shí)給新冠病毒的傳播提供了機(jī)會(huì)。
至于防疫政策松綁后會(huì)發(fā)生什么，我們可以從之前同樣采用了嚴(yán)格防控但后來(lái)放開的國(guó)家和地區(qū)的經(jīng)歷里看的出來(lái)。
五個(gè)在普及疫苗接種后開放的國(guó)家或地區(qū)疫情進(jìn)展情況 （圖源：https://ig.ft.com）
澳大利亞、新西蘭、新加坡和香港及臺(tái)灣地區(qū)在疫苗普及之前都采取了 嚴(yán)格防控政策，也讓疫情的進(jìn)展控制在一個(gè)極低的水平。等到2021年9月新冠疫苗的接種普及后，這些國(guó)家和地區(qū)先后放開了疫情管控，無(wú)一例外都迎來(lái)了井噴式的疫情暴發(fā)。到目前為止，這些國(guó)家和地區(qū)的確診感染人數(shù)占總?cè)丝诘?/span>28%-43%之間。
需要說(shuō)明的是，以上的比例只是確診的感染者。因?yàn)檫@些地區(qū)并沒有進(jìn)行全民核酸檢測(cè)，在加上新冠病毒在很多人身上并不導(dǎo)致癥狀或只是很輕的癥狀，有大量的被感染者并沒有被統(tǒng)計(jì)進(jìn)來(lái)。
比如在美國(guó)，根據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)的數(shù)據(jù)，全美至今累計(jì)新冠確診病例為9940萬(wàn)人，只占全國(guó)人口的30%左右 [7]。但最近一項(xiàng)由哈佛、耶魯和斯坦福三所大學(xué)的科學(xué)家開展的一項(xiàng)研究估算，截至今年11月9日，可能高達(dá)94%的美國(guó)人至少感染過(guò)一次新冠 [8]。雖然這個(gè)用數(shù)學(xué)模型估算出來(lái)的數(shù)據(jù)可能不準(zhǔn)確，但在美國(guó)實(shí)際感染人數(shù)遠(yuǎn)大于官方統(tǒng)計(jì)的確診人數(shù)是無(wú)疑的。
所以，根據(jù)其他國(guó)家和地區(qū)的經(jīng)歷，一個(gè)可以預(yù)測(cè)到的事情是：之前絕大多數(shù)人沒有被感染過(guò)的中國(guó)將迎來(lái)井噴式的疫情，之后絕大多數(shù)人將先后被感染，無(wú)論是否進(jìn)行了疫苗接種。
面對(duì)即將到來(lái)的洶涌的新冠疫情，為了防止新冠感染所帶來(lái)的重癥，現(xiàn)在急需要做的就是接種新冠疫苗的加強(qiáng)針。
誰(shuí)更需要加強(qiáng)針接種？
雖然新冠疫情即將大規(guī)模地到來(lái)，但決定開放的中國(guó)沒有必要為此慌張，需要做的是保護(hù)好迫切需要保護(hù)的人群，然后正常地生活。
新冠是一種自限性的疾病，在這波奧密克戎突變株導(dǎo)致的疫情里，絕大多數(shù)人（95%以上）在感染后不會(huì)出現(xiàn)重癥。比如在德國(guó)，2022年新冠確診的人中，沒有接種過(guò)疫苗的人感染新冠后重癥率是6.5%，而完成兩劑疫苗接種的感染重癥率是2.9%，而完成了第三針加強(qiáng)針的感染重癥率則只有0.8%[9]。如果再考慮到?jīng)]有全民核酸檢測(cè)而漏掉的大量感染者，以上三個(gè)比例都要比實(shí)際水平要低得多。
所以，對(duì)絕大多數(shù)人（95%以上）來(lái)說(shuō)，感染新冠只會(huì)產(chǎn)生較輕的癥狀或者無(wú)癥狀，不僅不用為此擔(dān)心，甚至?xí)且淮渭訌?qiáng)對(duì)新冠病毒免疫力的機(jī)會(huì)。但對(duì)于剩下的少部分人來(lái)說(shuō)，則可能會(huì)產(chǎn)生重癥，其中一小部分還會(huì)因此失去生命。
那么，哪些是新冠重癥的易感人群呢？
我們來(lái)看看香港今年的數(shù)據(jù) [10]：
在沒有接種新冠疫苗的成年人中，新冠感染的病死率在60以下的人群中為0.19%，60-69歲人群中為1.69%，70-79歲人群中為4.48%，而在80歲以上人群中則高達(dá)14.6%。
香港各年齡段的新冠感染死亡率情況 （圖源，參考鏈接10）
老年人之所以是新冠重癥和死亡的易感人群，一方面是因?yàn)樗麄兊哪挲g，另一方面也是因?yàn)樗麄兤渲胁簧俣加懈鞣N各樣的基礎(chǔ)病。總之，老年人和有基礎(chǔ)病的人群是新冠感染重癥的易感者，也是重點(diǎn)需要保護(hù)的人群。
幸運(yùn)的是，如果接種了三劑新冠滅活疫苗的話，以上四個(gè)年齡段的人群中的感染病死率則分別下降到了0.00%、0.07%、0.29%和1.94%。如果接種了兩劑滅活疫苗，再用mRNA疫苗加強(qiáng)，保護(hù)效果會(huì)更佳 [10]。
所以，面對(duì)即將到來(lái)的新冠大流行，現(xiàn)在是急需要接種新冠疫苗加強(qiáng)針的時(shí)候。假若能進(jìn)口mRNA作為加強(qiáng)針接種，將是最好的選擇。如果疫苗資源有限，請(qǐng)優(yōu)先更需要保護(hù)的老人和有基礎(chǔ)病的患者。
制版編輯 | 小圭月
