最近2019中文字幕免费直播,一本久久a久久精品亚洲,最近免费中文字幕完整版在线看 ,亚洲最大的成人网,艳妇臀荡乳欲伦岳txt免费下载

●　●　●

通訊作者：李天晴教授(左)和季維智院士(右)

人類的發(fā)育始于受精卵通過一系列卵裂和形態(tài)發(fā)生重排形成的囊胚。晚期囊胚包含三個不同的細胞譜系：胚胎組織（上胚層細胞）和兩個胚外組織（下（內(nèi)）胚層細胞和滋養(yǎng)外胚層），在子宮著床后，上胚層細胞產(chǎn)生三胚層細胞以及其后的整個胎兒，而下胚層細胞和滋養(yǎng)外胚層分別產(chǎn)生卵黃囊和胎盤。人類胚胎發(fā)育到第7天，需要植入母親的子宮中，才能繼續(xù)存活和發(fā)育。臨床上有大量的胚胎會在前兩周出現(xiàn)無法著床或正常發(fā)育的現(xiàn)象。7天之后，胚胎在子宮中發(fā)生了什么變化，導致這些變化的關鍵細胞和分子事件是什么? 由于倫理和技術的限制，而長期處于“黑匣子”般的狀態(tài)。闡明胚胎從著床開始的早期發(fā)育情況，一方面對于不孕癥的干預、試管嬰兒技術成功率的提升至關重要，另外一方面對促進人類干細胞、組織器官再生研究和應用提供重要的研究基礎。

2016來自劍橋大學以及洛克菲勒大學的Zernicka-Goetz和Brivanlou兩個團隊取得了里程碑的突破（Science雜志將其評為2016年全球10大科技進展之首），他們在二維（2D）培養(yǎng)皿中成功將人囊胚（E5-E6）延遲培養(yǎng)到12-13天，這些2D培養(yǎng)的胚胎初步顯示出體內(nèi)胚胎發(fā)育的一些簡單結構。在此體系基礎上，湯富酬和喬杰課題組最近利用單細胞轉錄組和DNA甲基化圖譜，解析了人類胚胎在此過程中的一些發(fā)育機制，擴展了對這個階段的人胚胎發(fā)育的認識。但詳述人類妊娠早期胚胎發(fā)育（包括空間自組織和細胞類型個體發(fā)育）的知識仍然受到可用的二維技術平臺的限制，這些平臺并沒有概括體內(nèi)條件。

人的胚胎在體外3D條件下發(fā)育到14天

12月12日，國際頂尖雜志 Nature 以“article”形式在線公開發(fā)表昆明理工大學研究論文“A developmental landscape of 3D-cultured human pre-gastrulation embryos”，首次繪制了人原腸前胚胎的發(fā)育全景圖，為研究人著床后的早期胚胎發(fā)育建立了重要的研究基礎。昆明理工大學靈長類轉化研究院的李天晴教授和季維智院士為文章的共同通訊作者。昆明理工大學李天晴課題組博士生相立峰、博士后尹宇、鄭云研究員及云南省第一人民醫(yī)院馬艷萍主任醫(yī)師和李永剛主任技師為該文章的并列第一作者。昆明理工大學是論文的第一完成單位，云南省第一人民醫(yī)院為第二單位。

3D培養(yǎng)的人胚胎產(chǎn)生前后軸和原條的形成

該研究中，作者在獲得嚴格的倫理允許和病人知情同意的條件下，利用臨床上捐獻的胚胎，首先通過改善培養(yǎng)基和培養(yǎng)方法，開發(fā)了一個三維（3D）人囊胚培養(yǎng)體系，克服二維（2D）無法模擬胚胎發(fā)育的缺陷。采用該體系首次將人囊胚在3D條件下培養(yǎng)到原條階段（第14天），但未出現(xiàn)早期神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，因此符合胚胎研究的國際倫理。這些3D胚胎能高度地模擬了體內(nèi)胚胎的發(fā)育，經(jīng)歷不同形態(tài)的發(fā)育并自發(fā)組裝成2D條件下無法產(chǎn)生的3D結構，包括胚胎雙層杯盤、羊膜（amnion）、基底膜（basal membrane）、初級和靈長類獨特的次級卵黃囊、前后軸和原條。原條的產(chǎn)生起源羊膜上皮細胞（AME）和上胚層細胞（epiblast）的連接處。利用這個體系，作者研究并揭示了人原腸前胚胎的關鍵發(fā)育事件：

1）通過大量單細胞的轉錄表達譜的分析，揭示了上胚層細胞、下胚層細胞和滋養(yǎng)層細胞譜系分化和發(fā)育的動態(tài)和分子調(diào)控網(wǎng)絡。

2）AME是上胚層細胞分離出來的第一類細胞系，不同于嚙齒類動物，人AME發(fā)生于原條形成之前，但其特性和分子機制不清楚。作者研究發(fā)現(xiàn)：與上胚層細胞相比，AME顯著地下調(diào)多能性基因，其形成與基底膜的缺失顯著相關，并有獨特的分子表達譜。

3）作者首次闡明細胞滋養(yǎng)層（cytotrophoblast）、絨毛外細胞滋養(yǎng)層（extravillous cytotrophoblast）和合胞體滋養(yǎng)細胞（syncytiotrophoblast）在胚胎著床后的分化以及引起分化的信號和轉錄因子，揭示了絨毛外細胞滋養(yǎng)層在早期胚胎中不同于中、后期胎盤的功能。

4）作者揭示了上胚層細胞（PSCs，多能干細胞）著床后將很快從naive到primed狀態(tài)的轉變。其PSCs表達譜的變化，主要發(fā)生在內(nèi)細胞團到著床前上胚層細胞以及原條產(chǎn)生的兩個階段。相比較，PSCs在著床到第14天期間保持相對的穩(wěn)定狀態(tài)。而其發(fā)育和轉化是由不同的多能因子協(xié)調(diào)作用所決定的。

5）通過人和猴子胚胎的轉錄組分析，發(fā)現(xiàn)猴子和人上胚層細胞在代謝上具有明顯差異，而在維持干細胞多能性以及發(fā)育的關鍵分子和信號通路上具有保守性。

人上胚層細胞的發(fā)育和原腸前胚胎的發(fā)育全景圖

總之，該研究首次系統(tǒng)研究了原腸前人胚胎和多能干細胞的發(fā)育過程，繪制了原腸前人胚胎的分子和形態(tài)發(fā)育全景圖，填補了相關領域的空白。人胚胎三維培養(yǎng)系統(tǒng)的建立對探索人原腸前胚胎發(fā)育開辟了嶄新的研究平臺，為人類早期胚胎發(fā)育異常等重大疾病的臨床藥物研發(fā)和再生醫(yī)學的發(fā)展提供了潛在的新工具，該技術未來結合人干細胞自組裝為胚胎等技術，將進一步解析胚胎分化過程以及相關的信號通路調(diào)控，為人類深入認識胚胎發(fā)育機制提供了重要數(shù)據(jù)。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-019-1875-y