緬懷曾毅：分離中國第一個艾滋病病毒毒株的人走了
曾毅在實驗室指導工作（北京）
撰文 | 黎潤紅 王承志
責編 | 湯佩蘭 李珊珊
中國科學院院士，法國國家醫(yī)學科學院外籍院士、俄羅斯醫(yī)學科學院（后歸并到俄羅斯科學院）外籍院士，原中國預防醫(yī)學科學院院長，中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所研究員，北京工業(yè)大學教授曾毅，因病醫(yī)治無效，于2020年7月13日在北京逝世，享年92歲。
曾毅（1929-2020），廣東揭西人。1952年畢業(yè)于上海醫(yī)學院，畢業(yè)后從事微生物研究，1960年起開始研究腫瘤病毒，是國內(nèi)最早從事這方面研究的學者。他從1973年開始研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，建立了一系列鼻咽癌的血清學診斷方法，并獲得衛(wèi)生部的試劑生產(chǎn)證，從發(fā)現(xiàn)鼻咽癌這個地方病到其病因的研究、研制出早期篩查的方法，再到后來的疾病防治、治療性疫苗的研制形成了一套完整的研究。除了EB病毒，曾毅還開展了許多針對其他病毒的研究，比如在國內(nèi)首次研究了HTLV-1病毒在我國的分布及其與成年人T淋巴細胞白血病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系、HPV與宮頸癌的關(guān)系等。從1984年起開展艾滋病毒(HIV)和艾滋病的研究，證明了1982年HIV隨血液制品從美國傳入中國，1983首次感染中國公民。1987年分離到第一個中國的HIV－1毒株；進行HIV－1分子流行病學的研究，建立了HIV的快速診斷方法以及開展HIV疫苗研究方面的工作等。在艾滋病的檢測、治療和宣傳上均做出了巨大貢獻。
求學期間，上了國民黨的“黑名單”
曾毅，原名曾漢忠，1929年3月8日出生于粵東揭西縣五經(jīng)富鎮(zhèn)。5歲開始上小學，從小非常喜歡讀書，又十分用功，成績一直很優(yōu)秀，1941年入經(jīng)富中學讀書。1943年1月，考入廣東省名校梅縣東山中學讀高中，該校以上乘的教學質(zhì)量聞名，葉劍英就曾是這所學校的學生。由于梅縣離五經(jīng)富路途相對較遠，每學期開學時，他要步行三天才能趕到學校。受母親家族的影響，曾毅立志學醫(yī)。1946年夏天，年僅17歲的曾毅從汕頭乘坐貨輪前往上海參加考試，結(jié)果由于貨輪在路上時間較長，到達上海時間太晚而錯過上海醫(yī)學院的入學考試，轉(zhuǎn)而考取了復旦商學院的統(tǒng)計專業(yè)。
1940年代曾毅（二排右一）兄弟五人合影
大學期間的曾毅
1947年1月，曾毅進入復旦大學以后，剛開始與同是來自揭西縣的新聞系學生鄒劍秋【1】一個宿舍。揭西屬于潮汕地區(qū)，來自揭西的學生在暨南大學、復旦大學讀書的很多。從重慶復旦大學搬遷回來的鄒劍秋是曾毅的老鄉(xiāng)，后來知道他當時已經(jīng)是地下黨，曾毅說，“他很關(guān)心我，照顧我。在他的熏陶下，我也開始關(guān)心國家大事和學生運動，對于國際、國內(nèi)的形勢，及國民黨的腐敗都有了認識?！痹阍f，“所以他就做我的工作，要我出來競選學生自治會代表，我就積極參加被選上了。”
那時候，曾毅只是大學一年級學生，但憑著對社會活動的一腔熱情，積極參加各種活動，同時也就受到了國民黨的注意。當時在上海的幾所大學自治會的成員中有很多來自廣東潮汕。曾毅的大哥曾漢光（1927-2020，后改名為曾思明，先后任職于新華社志愿軍分社戰(zhàn)地記者，新華社編輯部要聞組編輯，中國新聞社香港分社副總編輯，香港中國通訊社副社長兼泰國分社社長）當時在遷至上海的國立暨南大學，也是進步青年，1947年被國民黨逮捕。在國立暨南大學大批進步青年被捕的同時，曾毅也因參與學生運動上了“黑名單”。一天，他接到復旦大學地下黨的通知進行轉(zhuǎn)移，等回到學校的時候發(fā)現(xiàn)每個班都有特務(wù)。曾毅想著反正自己的理想是學醫(yī)，正好趕上了1947年夏天的上海醫(yī)學院考試，且一舉成功，于是就離開了復旦大學去了上海醫(yī)學院。
大學期間，受鄒劍秋的影響，曾毅積極地參加社會活動。1949年初，地下黨根據(jù)上級黨（區(qū)委）的指示，為解放前組織學生應變護校護廠、為解放時組織人民保安隊和為解放后建立新民族主義青年團做準備，決定把上醫(yī)涌現(xiàn)的一批表現(xiàn)積極、思想進步的青年組織起來，成立黨的秘密外圍組織，原擬稱之為“新青社”，后因該名稱與新青團等類似，容易暴露，而改為以學校附近的楓林橋命名為“楓林社”【2】。曾毅曾回憶“楓林社”的成立是在上海交大的一個樓頂平臺上召開的。
1949年4月21日，百萬雄師過長江，4月23日南京解放。當時社會秩序紊亂，國民黨軍隊占用上醫(yī)校舍，學校停課。為了保護師生和財產(chǎn)的安全，學校不得不撤退到市中心紅十字會醫(yī)院和中華醫(yī)學會。那時上海學生回家住，外地學生則分別住在紅十字會醫(yī)院和中華醫(yī)學會，地下黨員和部分積極分子暫時轉(zhuǎn)移隱蔽【3】。早在1949年4月上旬，上級黨組織曾通知每個黨員和一些暴露的積極分子都要事先在校外安排好住處，以防敵人臨終下毒手時作為轉(zhuǎn)移之用。4月26日凌晨一點多，國民黨軍警特務(wù)闖進上醫(yī)宿舍抓人。當時在上醫(yī)校內(nèi)被捕的有曾毅等在內(nèi)的12人【4】。
根據(jù)上海市檔案館的資料顯示，當年4月26日蔣幫淞滬警備司令部準備抓的上海醫(yī)學院學生有33人，這33人都是上了由上海公安局偵查二處提供的黑名單，大部分學生名單中都有籍貫、校內(nèi)外詳細的地址以及曾經(jīng)參與過的學生活動事實等，甚至還有幾位同學是有被注明抓到后應予槍決的備案。曾毅回憶，被捕后他們先是被關(guān)到徐匯區(qū)一個被強征的中學，后來又被轉(zhuǎn)到火車站附近的一個地方。在被捕期間，一些其他學校被捕的同學一批批被保釋出獄了，但是上醫(yī)的一群是不準保釋的。曾毅在獄中也曾被審訊，不過他并未被審訊者嚇到，當審訊者問到“什么？你不知道，那你想想你為什么會被抓進來，為什么別人都不抓就抓你”時，曾毅回答“這大概是私人的感情關(guān)系，因為我的脾氣是不大好的，因而得罪了人家?！痹?月21日，名為“飛行堡壘”的國民黨上海市警察局的特種鎮(zhèn)暴隊原本準備當晚將抓捕的人員全部槍斃，后來因有部分警員起義，飛行堡壘前往鎮(zhèn)壓，被捕人員由當?shù)氐那嗄贶娕R時代為看管，而青年軍自顧不暇，于是他們得以逃脫，回到學校繼續(xù)完成學業(yè)。
由于照片十分模糊，只能推測出前排右二或者后排左三為曾毅（來源: 青春贊歌——上海醫(yī)學院革命運動回憶錄.上海市新聞出版局內(nèi)部資料.準印證（2004）第141號 ）
曾毅當時被捕后寫下的兩首詩：
詩一：
狗子的咆哮（諷刺）
你們這些可憐的囚徒呀！
自由，民主，
哪有你們的份?。?/p>
污臟爛臭黑暗的監(jiān)獄
是你們安樂的搖籃；
鐐銬、蚊蟲、跳蚤、皮鞭、老虎凳、獄卒
是你們忠誠的同伴；
你們用不到擔憂饑餓，
這里有的是免費的長期客飯，
你們用不到怕疾病死亡，
這里有的是棺材。（他們有一天夜里的訓詞）
***
哼！
誰叫
你這老頭子功課不給我pass，
誰叫
你這沒眼的家伙敢得罪了老子！
誰叫你這蠢豬為“大眾服務(wù)”！
誰叫你這膿包，敢愛上了老子中意的她，
誰叫你這不識抬舉的娘子
膽敢拍絕了我純潔的愛！
老子有的是金鈔；大頭，
機槍、木棒
看！你們敢
這里有的是帽子
鮮紅的帽子
聽話吧！乖乖
從實招來
我的我好報功去。
哼！不然
看你受得起
皮鞭，灌水，針料，電刑，倒吊，老虎凳……
沒抓到的
你也用不到慶幸
歡笑
睜開眼睛吧
瞧瞧
殺雞教猴
前車可鑒！
哈哈…
（注：當時被抓進去的，一般來說都是比較積極的同學，但亦有因為與特務(wù)私人的仇恨及其他關(guān)系而被捕，當作他們的報復；無上法教務(wù)長的功課，因為特務(wù)不及格，而給他扣上了紅帽子；上商的一位平時什么都不管的女同學，因為沒有接受特務(wù)野蠻的愛情而被捕，其他例子還不少。）
詩二：
期待
甲：聽，這是什么？
乙：雷鳴。
甲：不，仔細聽空。隆…連續(xù)不停的.
乙：是炮聲。
甲：對啦！
乙：那兒來的？國軍？
甲：不，瞧那邊。
乙：共軍來了。（低語）
甲：對，他們是
我們的救星
人類的解放者
（作者注：下半截遺失了。）
在抗美援朝前夕，曾毅還參與動員師生參加抗美援朝戰(zhàn)爭。他覺得，這些經(jīng)歷對自己日后的成長和發(fā)展起了正面的推動作用。
選擇最需要的專業(yè)，
到最艱苦的地方去
1952年，曾毅從上海醫(yī)學院畢業(yè)。正值抗美援朝，國家需要大量的醫(yī)藥衛(wèi)生人才。畢業(yè)后他選擇參加國家剛剛舉辦的上海醫(yī)學院高級師資班，學習微生物專業(yè)。這個班由著名微生物學和免疫學家林飛卿教授【5】和著名病毒學家陳鴻珊教授【6】親自授課，曾毅從此踏進了病毒學和免疫學的大門。
曾毅畢業(yè)證書
學業(yè)之外，曾毅還在上海醫(yī)學院收獲了一生的愛情和家庭。他在社團工作時認識了比自己小一屆的學妹李澤琳。1951年他們開始校園戀愛，而這一場戀愛也成就了他們的一生，從此在科學的道路上相扶相伴，曾毅成為我國著名的病毒學家，李澤琳也成為我國著名的藥理學家，同時她也是青蒿素藥理毒理的主要研究者之一。
1953的曾毅和李澤琳
1953年曾毅從高級師資班畢業(yè)，決定響應黨的號召，到最艱苦的地方——海南島去工作。當時李澤琳在山東新華制藥廠實習，曾毅到那里去找她商量。曾毅對她說“我打聽過了，你們班上沒有去海南島的名額，不如我們結(jié)婚吧，結(jié)婚還可以照顧?！盵7]就這樣兩人在當?shù)仡I(lǐng)了結(jié)婚證，并在同學們的見證下，舉行了一個簡單的婚禮。
結(jié)婚后，曾毅、李澤琳等18名學生一起接受了一個艱巨的任務(wù)，在海南創(chuàng)建一個衛(wèi)生專科學校。結(jié)果到海南后的第二個月來了一場巨大的臺風，把學校的茅草屋都掀翻了。當年12月，華南黨委決定停辦衛(wèi)生?？茖W校，學校里的人有一大半被重新分配到華南醫(yī)學院（后來的中山醫(yī)學院）。李澤琳去了藥理系，而曾毅分在微生物系，開始開展鉤端螺旋體和恙蟲病立克次體等研究工作。
1953年12月，曾毅、李澤琳與其他前往?？趧?chuàng)辦海南醫(yī)專的同事合影
（曾毅為二排左四，李澤琳前排左三）
北上北京，選擇病毒研究
1955年，當時中醫(yī)研究院剛成立不久，急需人才，藥理系出身的李澤琳被選調(diào)北京。一年以后，曾毅也來到北京的中國醫(yī)學科學院微生物系病毒所，師從著名的病毒學家黃禎祥教授【8】，開始做病毒研究。
黃禎祥教授
早在1911年，勞斯（Peyton Rous）發(fā)現(xiàn)一種可導致雞腫瘤的病毒，并將其命名為Rous肉瘤病毒（Rous Sarcoma Virus，RSV），結(jié)果發(fā)表于《實驗醫(yī)學雜志》（Journal of Experimental Medicine）。勞斯在世界上首次提出病毒可能會導致腫瘤。雖然該理論的提出讓有的人對于病毒致癌的學說熱情高漲，但該理論在1950年代還處于備受爭議的狀態(tài)，人類關(guān)于癌癥的病毒致病理論更是處于猜測階段，當時還有一些其他癌癥致病理論比如外源性化學物質(zhì)致癌學說、基因變化導致癌癥等[1]。不過，在距勞斯發(fā)表結(jié)果55 年之后，1966年85歲高齡的他得到了學界的認可，獲得了諾貝爾獎。
1959年曾毅原本受國家委派準備去蘇聯(lián)學習腫瘤病毒學，選擇了蘇聯(lián)最好的動物腫瘤病毒學家做自己的導師。后雖因中蘇交惡沒去成，不過他想要研究腫瘤病毒的方向保留了下來。1960年代初，曾毅開始了腫瘤病毒的研究。他與衛(wèi)生部生物制品研究所和藥品生物制品檢定所的合作者們首次發(fā)現(xiàn)我國的母雞感染一種淋巴白血病病毒的比例很高。通過檢測發(fā)現(xiàn)雞蛋里病毒的陽性率高達80%。他用減毒病毒免疫不同年齡的母雞，發(fā)現(xiàn)可以打破免疫耐受性。免疫后的母雞產(chǎn)下的雞蛋帶毒率大大下降[2]。這個工作為后來建立不含淋巴白血病病毒的雞群，提供了有效的措施，而七年后國外才有同類的工作。
敏銳的發(fā)現(xiàn)
EB病毒（Epstein-Barr Virus）又稱人類皰疹病毒IV型，它是1964年愛潑斯坦（M.A. Epstein）等從非洲兒童淋巴瘤的瘤細胞株中發(fā)現(xiàn)的，后來以其發(fā)現(xiàn)者愛潑斯坦和巴爾（Y.M.Barr）兩人的名字命名，簡稱EB病毒。[3]1966年美國學者歐德（L.J. Old）等應用免疫擴散試驗，首次發(fā)現(xiàn)EB病毒與鼻咽癌存在著血清學關(guān)系。隨后，又相繼有研究者應用分子生物學技術(shù)證實了EB病毒與鼻咽癌血清學的關(guān)系密切。[4]
鼻咽癌是發(fā)生于人鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，也是東南亞和我國南方幾個省區(qū)的常見高發(fā)惡性腫瘤，在兩廣地區(qū)尤甚。鼻咽癌患者90％以上為30歲以上的青壯年人，以男性多見。與很多腫瘤相似，鼻咽癌的病因不明，而且早期難以發(fā)現(xiàn)，晚期難以治療，病死率很高，但如果能早發(fā)現(xiàn)、早治療，生存率則大大提高。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，對鼻咽癌患者尤為重要。
1973年，當時 “文化大革命”尚在進行之中，在“文革”中備受打擊的曾毅始終堅持做著腫瘤病毒的研究。經(jīng)過充分的思考和反復比較，曾毅決定研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，并將其作為闡明人類癌癥的病毒病因的突破口。1974年，曾毅有機會作為客座研究員去英國格拉斯的病毒研究所研究腫瘤病毒，一年后回國，繼續(xù)從事該項研究。
1970年代初，國際上科學家們對EB病毒在鼻咽癌發(fā)生中所起的作用存在不同看法。有很多學者想要通過血清流行病學調(diào)查研究企圖證明EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，但是并未得到證實。也有一部分學者認為，EB病毒是在細胞已經(jīng)發(fā)生癌變后才感染的，在鼻咽癌的發(fā)生上不起作用，只是“過客”而已。
成功培養(yǎng)鼻咽癌細胞株
要想深入地研究一種癌癥的機制，建立能夠體外培養(yǎng)的癌細胞株是至關(guān)重要的。很早就有國外學者試圖建立鼻咽癌體外培養(yǎng)的上皮細胞株，但均未獲得成功。1976年，曾毅等在國際上首次建立了第一株鼻咽癌高分化癌細胞株（CNE－1）。[5]1980年又建立了國際上第一個低分化癌細胞株（CNE－2）。[6]1987年又從裸鼠的鼻咽移植癌建立了轉(zhuǎn)移鼻咽癌細胞株（CNE－3）。這些工作為曾毅研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系鋪平了道路。
建立了鼻咽癌細胞株后，曾毅的團隊試圖在細胞株內(nèi)檢測EB病毒的DNA，但當時技術(shù)的靈敏度還達不到檢測的要求。于是曾毅帶領(lǐng)團隊找到更敏感的方法，證實了這些細胞株都有EB病毒DNA存在。他們還發(fā)現(xiàn)，所有克隆細胞株都有EB病毒潛伏膜蛋白1（LMP1）基因的存在。這些工作證明了EB病毒在鼻咽癌的發(fā)生中起重要作用。
發(fā)現(xiàn)了簡便有效的檢測方法
建立了EB病毒和鼻咽癌的關(guān)系后，曾毅想要將這一成果應用到實際中。多數(shù)的鼻咽癌病人發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是晚期，曾毅想如果能夠在早期檢測病人血清中的EB病毒，那么也許可以進行鼻咽癌的早篩。
但是如果做篩查的話，需要有敏感性和特異性很高的早期診斷方法。1976年曾毅從國外引進了檢測EB病毒免疫球蛋白A抗體(IgA)的免疫熒光法。這種方法的敏感性和特異性可以達到診斷要求，但必須使用昂貴的熒光顯微鏡等設(shè)備，因此無法大量推廣。
曾毅帶領(lǐng)團隊經(jīng)過一年多的實驗，建立了一種新的檢測方法——免疫酶法。該方法通過檢測人血清中EB病毒殼抗原(Viral Capsid Antigen, VCA)的IgA抗體（簡稱IgA/VCA)，能夠達到和免疫熒光法近似的靈敏度和準確度。
免疫酶法方法很簡便，用普通光學顯微鏡即可，大大節(jié)約了成本，十分符合中國當時的條件。曾毅團隊以后又相繼建立了能檢測特異性更高的EB病毒早期抗原(Early antigen, EA) IgA抗體(IgA/EA)及其它抗原IgA和IgG抗體的方法，提高了陽性檢出率。
現(xiàn)場研究40年，
提出鼻咽癌病因的假說
曾毅建立了免疫酶法之后，并沒有將其束之實驗室高閣之中，而是將它積極推向現(xiàn)場。1977年曾毅帶著法國科學院院士紀·德泰（Guy de The）一同前往梧州市，在梧州市衛(wèi)生局長車轟陪同下考察梧州市鼻咽癌發(fā)病情況，開始籌劃建設(shè)腫瘤防治機構(gòu)。
1977年曾毅（右四）、紀·德泰（左四）等考察梧州市鼻咽癌發(fā)病情況
1978年，曾毅帶領(lǐng)實驗室成員與廣西壯族自治區(qū)相關(guān)機構(gòu)合作，在蒼梧縣和梧州市建立了國際上第一個開展鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場。由曾毅實驗室、梧州市腫瘤研究所、蒼梧縣鼻咽癌防治所的科研人員以及自治區(qū)人民醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員一起組成醫(yī)療小分隊，深入農(nóng)村、廠礦挨家挨戶去開展血清學普查工作。曾毅本人也幾乎每年都下現(xiàn)場，有時候因為農(nóng)民們住得比較分散，又是丘陵山區(qū)地帶，交通只能靠走，遇到刮風下雨，一天也查不到幾個。在當時艱苦的條件下，他們經(jīng)常是白天采血，晚上在實驗室進行檢測。他們通過這種血清學檢查，發(fā)現(xiàn)陽性血清者之后，根據(jù)滴度情況移交給相關(guān)的醫(yī)生，建議病人去做鼻咽鏡檢查，通過篩查與臨床相結(jié)合，大大提高了早期診斷率。在蒼梧縣和梧州市，門診查出的主要是晚期病人(70％－80％)，早期病人僅為20％－30％，而血清學普查發(fā)現(xiàn)的主要是早期病人，早期診斷率達80％－90％。這是一個具有重大意義的突破，它證明了應用血清學普查的方法可以發(fā)現(xiàn)早期鼻咽癌病人。他們在廣西、廣東乃至全國大力開展了上百萬人的普查，并成功勸說南方很多醫(yī)院將此作為體檢的常規(guī)檢測，從而挽救了很多病人的生命。
1970年代末、1980年代初醫(yī)療小分隊在農(nóng)村進行鼻咽癌普查
曾毅（右二）在蒼梧縣鼻咽癌防治研究中心指導工作
1984年曾毅（左）在指導實驗
通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，可顯著提高病人的生存率，如在梧州市普查出的鼻咽癌病人的10年生存率達60％，而門診查出的病人的10年生存率僅30％。
在1970至1975年間，曾毅等組成的南方五省鼻咽癌防治研究協(xié)作組通過對南方五省453個縣市的1.7億人口進行死亡回顧調(diào)查，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌最高發(fā)的區(qū)域是廣東省中部以及臨近的縣市，廣東省鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群的EB病毒抗體幾何平均滴度顯著高于低發(fā)區(qū)。[7]
1984年，曾毅（前排左五）參加鼻咽癌協(xié)作研究第二次會議
這些研究促使曾毅思考為何基因型相似的地區(qū)鼻咽癌發(fā)病率有顯著的不同。通過觀察與比較，曾毅認為鼻咽癌的發(fā)生過程與環(huán)境、遺傳等多方面因素有關(guān)。
曾毅等在蒼梧、梧州及其他地區(qū)對常見中草藥和一些植物進行調(diào)查，結(jié)果從1963種中成藥和植物中發(fā)現(xiàn)了52種有激活EB病毒的促癌物；還發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)的厭氧桿菌產(chǎn)生的丁酸也具有促癌作用；動物實驗證明，EB病毒在促癌物和丁酸的協(xié)同作用下，首次誘發(fā)出鼻咽癌。同時，曾毅等研究發(fā)現(xiàn)一些食物中的誘導物是水溶性的，而不像經(jīng)典的促癌物TPA那樣是脂溶性的。這在當時國際上也是新發(fā)現(xiàn)。
經(jīng)過多年研究，曾毅提出了鼻咽癌病因的假說：遺傳因素和免疫力是鼻咽癌發(fā)生的基礎(chǔ)，EB病毒在鼻咽癌發(fā)生中起病因作用，但不是唯一的因素，環(huán)境中的促癌物和/或致癌物起協(xié)同作用。這一觀點在當時國際上頗為新穎。
為證實這一假說，曾毅等進行了一系列實驗研究。他們應用EB病毒在促癌物和/或致癌物的協(xié)同作用下誘發(fā)出人鼻咽部上皮細胞癌變。[8]這是該領(lǐng)域國際上首次用實驗證明了EB病毒是鼻咽癌的重要病因，也是鼻咽癌研究的重大突破。
對繼續(xù)在路上
——鼻咽癌治療性疫苗的開發(fā)研究
知道了病毒可能引起腫瘤之后，就要考慮如何做到更好的預防，這其中疫苗是最為重要的。乙肝疫苗的接種普及讓乙肝患者發(fā)病率大大降低，有助于減少肝癌患者的發(fā)病率。HPV疫苗的成功上市可能大大減少宮頸癌的發(fā)病率。
EB病毒感染人體后肌體會產(chǎn)生針對EB病毒的多種特異性T細胞，他們在控制處于潛伏感染狀態(tài)的細胞、防止腫瘤發(fā)生中起到非常重要的作用?；趪鴥?nèi)外的研究，從上世紀九十年代開始，曾毅實驗室開始開展用DNA疫苗防治EB病毒相關(guān)的腫瘤研究工作。經(jīng)過多年的潛心研究，曾毅院士課題組研制的EB病毒潛伏膜蛋白2（Latent Membrane Protein 2,LMP2）疫苗已獲國家藥監(jiān)局批準，正在上臨床試驗。應用疫苗感染病人樹突狀細胞免疫常規(guī)治療的鼻咽癌病人，獲得了較好的免疫反應。曾毅的團隊希望通過早期診斷和疫苗防治，降低病死率，控制鼻咽癌的發(fā)生?！皩τ诒茄拾?，局部治療是容易的，但很容易轉(zhuǎn)移。若晚期有局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，再想局部治療就很難了，這時疫苗就可以顯示出它的作用?！薄?】曾毅曾說，有一種治療性疫苗，可以在鼻咽癌患者進行普通放射治療后加用，能提高特異性細胞免疫力，可能把殘存的腫瘤細胞消滅掉，有效地預防腫瘤的復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，提高患者的生存率。
鼻咽癌的工作，從發(fā)現(xiàn)地方病到病因的研究、研制出早期篩查的方法，再到后來的疾病防治、治療性疫苗的研制，這是一套十分系統(tǒng)、完整而且具有實際應用意義的工作。
未雨綢繆——中國HIV檢測的開拓者
1980年代初，美國報道了一些罕見的卡波西肉瘤和卡氏囊蟲肺炎病癥的病例，患者的免疫系統(tǒng)遭到破壞，后來這種疾病被命名為免疫缺陷綜合征（AIDS，Acquired Immunodeficiency Syndrome），也就是通常所說的艾滋病。作為一個從事腫瘤病毒已有二十余年的研究者，自從1981年曾毅得知美國的報道以來，他就敏銳地意識到這種疾病可能會傳入中國，并引起嚴重后果。因此，他開始做積極的知識與技術(shù)儲備。
1983年起，曾毅從法國、德國和日本引進了相關(guān)的材料，不久后制備出了艾滋病病毒診斷試劑，建立了血清學檢測方法（免疫酶與熒光檢測法）。1984年，他開始收集不同地區(qū)正常人群的血清，做了近千份的血清學檢測，但并未發(fā)現(xiàn)陽性患者。
后來，曾毅從浙江省傳染病研究所的一位研究人員那里了解到美國Armon公司、阿爾法公司贈送給浙江省醫(yī)院一批第Ⅷ因子血漿制品。通過與浙江省醫(yī)院和浙江省衛(wèi)生防疫站合作調(diào)查，曾毅對注射了哈默公司的第Ⅷ因子的19位患者進行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該公司同一個批號制劑注射的四位血友病病人都感染了HIV。這是中國本土首次檢測到被感染的公民。
分離中國首個HIV病毒株
1987年7月，一名美國記者在昆明發(fā)病住院，臨床疑為艾滋病，在云南省衛(wèi)生廳的協(xié)助下，曾毅實驗室前去采血，結(jié)果診斷為艾滋病病毒陽性。隨即進行病毒分離工作，曾毅帶著一個技術(shù)員完成了對艾滋病病毒的分離工作，分離出中國第一株艾滋病病毒（HIV-1AC株）。
后來進一步與其他單位合作，曾毅實驗室開展了多項HIV-1分子流行病學的研究，很快做出了中國自己的艾滋病診斷試劑，一種用于初篩實驗的“免疫熒光試劑”，另一種用于確診的“快速HIV蛋白印跡試劑盒” ，后來又生產(chǎn)出“Elisa試劑盒”。快速診斷試劑盒獲得衛(wèi)生部批準使用，制備試劑供應全國，這對早期國內(nèi)艾滋病的診斷、多起因輸血等暴發(fā)流行的艾滋病篩查都起到了重要作用。
對防控結(jié)合——戰(zhàn)斗在對抗HIV第一線
由于HIV的高變異性，HIV疫苗的研發(fā)是非常困難的，國際上研制的HIV疫苗臨床試驗均以失敗告終。曾毅實驗室對這一難題發(fā)起了勇敢的挑戰(zhàn)。
為了讓HIV特異性細胞免疫力保持更長，曾毅提出了多載體共同抗原的疫苗，用這個方法來使疫苗的免疫效果增高和延長。曾毅團隊使用DNA疫苗、rAAV疫苗、rSev和rAdv疫苗序貫連用，在小鼠和猴的試驗中產(chǎn)生良好的效果。通過這種序貫連用，三次疫苗以上就能夠大大延長疫苗作用時間。這種方法已納入了大科技專項傳染病課題。
艾滋病病毒發(fā)現(xiàn)者之一蒙塔尼（左二）、曾毅（右一）
曾毅（前右一）與比爾?蓋茨（左二）等
曾毅的實驗室還在多種中藥中篩查抗艾滋病病毒的藥物。在體外用多種細胞，包括MT4細胞、Hela-CD細胞株、周圍白細胞進行中藥篩查，將有效成分組成兩個處方，試驗顯示兩個兩個處方都可以把HIV抑制得很好。2001年，經(jīng)河南省藥監(jiān)局批準，曾毅團隊在上蔡、商丘等地區(qū)進行了中藥ZL-1的臨床試驗，結(jié)果表明患者一般的癥狀都有改善，食欲增加，特別是很多病人CD4免疫細胞有所回升。目前，ZL-1中藥治療已經(jīng)由國家藥監(jiān)局正式批準開展臨床試驗。
除了研究，曾毅還不遺余力長期進行艾滋病防控的宣傳和呼吁，積極開展國際交流與合作，廣泛與國內(nèi)相關(guān)組織協(xié)作，通過參加歷屆世界艾滋病大會、亞太地區(qū)艾滋病大會及相關(guān)國際會議，舉辦論壇、展覽，宣傳我國預防艾滋病的方針政策和取得的成就，加強與國外組織機構(gòu)、企業(yè)的交流與合作。
自發(fā)現(xiàn)艾滋病以來，尤其1980年代末，鑒于當時國際上某些國家和地區(qū)艾滋病流行猖獗，對我國威脅日益嚴重，為嚴防艾滋病在我國流行，將艾滋病拒之國門外，原國家衛(wèi)生部部長錢信忠和姬鵬飛、朱學范、費孝通、王光英等倡議成立關(guān)于艾滋病的基金會。在他們的倡議下，經(jīng)原衛(wèi)生部和中國人民銀行批準，環(huán)球性病艾滋病基金會于1988年6月21日在廣州成立，1989年在民政部登記注冊，成為具有獨立法人資格的全國性社會團體。該基金會由我國醫(yī)學界研究性病和艾滋病的專家及社會活動家、企業(yè)家組成的非營利性的民間社會團體?；饡臅L由中華人民共和國衛(wèi)生部批準，中華人民共和國民政部審核登記，頒發(fā)證書?；饡姆ǘù砣藶闀L。該基金會于1994年更名為中國預防性病艾滋病基金會（Chinese Foundation For Prevention Of STD and AIDS,“CFPSA”）。
基金會的首任名譽會長是原國家副主席榮毅仁、國務(wù)院副總理姬鵬飛和副委員長朱學范、費孝通?；饡氖兹螘L是原衛(wèi)生部部長錢信忠。曾毅于1997年開始擔任中國預防性病艾滋病基金會第二屆理事會會長。1999年該基金會與中國科學院合作，精心組織對疫情嚴重地區(qū)進行專項調(diào)查，撰寫出調(diào)查報告，為制定艾滋病防控提出相應對策。同時，為呼吁全社會關(guān)注艾滋病防治工作，關(guān)懷艾滋病弱勢群體，曾毅帶領(lǐng)基金會進行了大量宣傳教育和咨詢服務(wù)。2003年，基金會在政府主導下，多部門、多組織、多團體，包括企事業(yè)單位在內(nèi)的各種社會力量共同協(xié)作和參與，最大限度調(diào)動全社會各種資源和力量，共同對抗艾滋病。在全國發(fā)起了大型社會公益活動——“121聯(lián)合行動計劃”，此項活動得到原國家衛(wèi)生部、民政部等45個部級單位和各級政府、52個社會團體和42家主流媒體及眾多國際組織的積極參與和支持，在全國范圍內(nèi)廣泛開展預防艾滋病的宣傳教育活動，深入普及預防艾滋病科學知識。2000年到2005年期間，曾毅和其他的院士、專家曾三次上書國務(wù)院，呼吁加強對艾滋病的預防和控制。
曾毅（左二）
國內(nèi)外影響
在上世紀八十年代中期至九十年代初，曾毅研究組所建立起的一系列鼻咽癌早期診斷技術(shù)及其應用所取得的成就被《新華日報》、《人民日報》、《光明日報》、《澳門日報》、《大公報》等海內(nèi)外眾多媒體報道。國際上相關(guān)的專家學者對曾毅團隊的工作也給出了高度評價。
1985年10月10日 人民日報報道我國鼻咽癌的早期診斷在國際上處于領(lǐng)先地位。
1985年4月20日 曾毅在澳門做鼻咽癌的早期診斷與控制的演講
西德墨尼黑大學雷根斯堡大學衛(wèi)生與微生物研究所所長沃爾夫（Hans Wolf）教授1985年曾這樣評價曾毅他們的研究成果：
（EB病毒及其相關(guān)的鼻咽癌研究）在一個關(guān)鍵問題上——一個在實際工作中急待解決的測定EB病毒標記如病毒特異性抗體方面的工作卻長期缺欠。現(xiàn)在這一問題已被曾毅教授的研究小組近幾年的工作闡明了。這項工作得到了世界范圍的承認，并代表著不僅僅是EB病毒而且是整個腫瘤病毒領(lǐng)域的、面向病人的基礎(chǔ)研究的一項杰出的成就……該研究的設(shè)計及其最終結(jié)果的評價均是舉世無雙的，這已成為該領(lǐng)域所有科學家研究工作的一項非常重要的參考……這項研究屬于最高級別的科學成果，應得到最高的贊譽。[9]
1986年EB病毒的發(fā)現(xiàn)者之一愛潑斯坦對曾毅他們建立和應用病毒血清學方法進行鼻咽癌早期診斷和前瞻性研究的評價為：這項顯著的新進展是應用病毒血清學方法進行普查診斷人類癌癥的第一個例證。[9]
香港大學微生物系主任吳文翰教授在1986年曾寫道：
稱曾毅教授為當今癌癥與控制領(lǐng)域的領(lǐng)導人物之一，是毫無爭議的。他建立并使之完善的方法，提供了一項最有效、最可靠的早期診斷鼻咽癌的技術(shù)。該技術(shù)在現(xiàn)場普查中的應用以及在廣大人權(quán)中產(chǎn)生的巨大作用，再加上實驗室研究工作，為我們提供了一個迄今為止最有說服力的證據(jù)，即作為中國的一個與人種有關(guān)的腫瘤——鼻咽癌，是可以被有效地控制的。[9]
1992年4月10日《光明日報》頭版對曾毅的報道
這些成就也為曾毅贏得了許多國內(nèi)外榮譽和獎勵，包括1978年全國科學大會獎，多項國家、衛(wèi)生部科學技術(shù)進步獎，多項衛(wèi)生部科技成果獎，首屆柯麟醫(yī)學獎，陳嘉庚醫(yī)藥科學獎，全國預防與控制艾滋病性病先進個人、公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學發(fā)展貢獻獎等。
當選中國科學院院士、法國國家醫(yī)學科學院外籍院士、俄羅斯醫(yī)學科學院外籍院士等。2006年獲英國Barry-Martin基金會艾滋病防治貢獻獎，2012年獲美國馬里蘭大學人類病毒研究所“公共衛(wèi)生終身成就獎”，他也是首位獲得該獎項的中國科學家。該所的所長加洛（Gallo）說“曾毅教授讓基礎(chǔ)研究成功地應用于臨床，取得了開創(chuàng)性的成就，我們都非常尊敬他。”[10]但曾毅本人對這些榮譽看得非常淡，在他看來只要認真做事，挽救更多病人的生命就好，他曾說過“如果不讓我工作了還不如讓我去死?！睅资耆缫蝗眨刻煸绯鐾須w，還時常加班加點，一直堅持到有一天他暈倒在家中，不得不住進醫(yī)院。在陸續(xù)住院治療的幾年間，他仍然時刻惦記著實驗室還在開展的EB病毒治療性疫苗的研究進展，每次到醫(yī)院探訪時，只要他的意識清醒，他總要跟同事或?qū)W生們談及實驗的情況以及未完成的工作。
曾毅同志在半個多世紀的科研生涯中，始終堅持為中國的病毒學研究奮斗，他為人師表、治學嚴謹，勤勤懇懇、任勞任怨，熱愛科研，把畢生精力奉獻給了病毒學的發(fā)展。他崇高的道德境界和人格風范，永遠值得后輩尊敬、學習和懷念。
上世紀九十年代初曾毅在實驗室
（制版編輯 | 栗珊）
